NAD+とNMNの原理の簡単な紹介
*この画像は、 UltraSpec Labの細胞データシミュレーションを視覚化したもので、各線は人間の生化学反応を表しています。
イントロ
健康製品の裏にある科学にご興味をお持ちいただき、誠にありがとうございます。この記事は生化学の専門家向けではなく、専門家でない消費者向けです。人間のアンチエイジングの成果の最先端に興味があるなら、この記事がこの革新的な研究分野にあなたをより深く連れて行ってくれることを願っています。
人類の歴史におけるすべての技術的進歩、特に結果を肉眼で直接見ることが難しいものは、長く厳しい質問のプロセスにさらされてきたことを私たちは知っています。同じことがNAD+とNMNにも当てはまります。フィールドを少しフォローすると、多くの懐疑論と反対に気付くでしょう。しかし、結論に飛びつくな。
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老化を理解する
私たちは皆、すべての生物が必然的に老化することを知っています。しかし、「老化」とは正確にはどういう意味ですか？それは単に年齢の増加ですか？それがちょうど年齢であるならば、なぜ同じ年齢の2人が完全に異なる外見を持つことができるのでしょうか？
これは、客観的な年齢が高くなり、体の老化の程度が正確に等しくないためです。言い換えれば、人の客観的な年齢は彼の体の老化の程度と一致しません。私たちが「老化」と言うとき、私たちは年齢の増加を指しているのではなく、精神状態の低下、皮膚のしわの増加、白髪と脱毛、視力の喪失などの一連の体の変化を指しますとヒアリングなど。
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2種類の老化
全体として、私たちは老化を「外因性老化」と「プログラム老化」に分類します。
「外因性老化」とは、外部環境によって引き起こされる身体的特徴の老化を指し、その最も一般的なものは「皮膚の光老化」です。
「プログラムされた老化」（「自然老化」としても知られています）は、人間が理解しておらず、抵抗できない自然なプロセスです。
外因性の老化は主に体の外観の変化に反映されますが、プログラムされた老化は主に体の内部機能の低下に反映されます。
老化に抵抗できますか？
誰もがいつまでも若くなりたいと願っており、老化との戦いは古くから人間が探求してきたテーマです。しかし、老化と戦うための私たちの努力のほとんどは、「外因性老化」と戦うことに限定されています。
これらには、スキンケア製品、注射可能なフィラー、外科的処置などの外部介入、およびコラーゲン含有栄養素や抗糖化製品などの内部介入が含まれます。
外因性老化と戦うこれらの手段はすべて効果的ですが、副作用、リスク、制限は明らかです。 人間老化と戦うためには、「プログラムされた老化」という根強い問題を克服しなければなりません。
NAD +とは何ですか？
ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）は、すべての生細胞に存在します。ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD +）は、ビタミンB3の活性型です。 B3の一般的な形態（ニコチン酸やニコチンアミドなど）の栄養補助食品は数十年前から利用可能ですが、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）やニコチンアミドリボシド（NR）などのより新しくより特殊な形態の栄養補助食品が提示されています。 ）細胞の老化との戦いのいくつかの重要な側面で。
NAD +は、エネルギー生成、細胞修復、細胞機能全体の最適化など、多くの細胞プロセスに関与しています。ナイアシンまたはナイアシンアミドを適切に摂取しても、NAD +レベルは年齢とともに低下するため、枯渇したNAD +の補給は、老化を逆転させ、細胞の健康を促進する戦略の一部になり始めています。
NAD +の機能は何ですか？
NAD +は、体内で最も重要な分子の1つであり、人体では「ユニバーサル電子キャリア」として知られています。水は「普遍的な溶媒」として知られています。どちらも私たちの健康に等しく必要です。
NAD +を理解するには、まず水素を理解する必要があります。水素原子は、正に帯電した陽子と負に帯電した電子で構成されています。水素原子が電子を失うと、正に帯電します。それが余分な電子を獲得すると、それは負に帯電します。陽子と電子のペアリングがある場合、水素は帯電していません。
NAD +の+は、NAD分子が正に帯電した水素プロトンを含み、電子がないため、正に帯電していることを示します。一部の化学反応では、NAD +は、NADHを形成する2つの電子を含む負に帯電した水素を受け入れることができます。両面のコインのように、NAD +とNADHは「レドックスカップル」と呼ばれ、同じ分子の2つの形態（電子の獲得または喪失）を表すために使用される用語です。酸化還元反応には、電子の獲得または喪失が含まれます。 NAD +をNADHに変更するプロセスでは、正味のゲインは負に帯電した電子であり、NAD+の正の電荷を中和するために使用されます。 NADHは無料であるため、+記号はありません。課金されませんが、それでも重要です。
NAD+はエネルギーを生成するために不可欠です
NAD +とNADHはどちらも、ヒト細胞が適切に機能するために重要です。それらはエネルギーを生成するために必要です。それらは、分子を活性型に変換するためにも必要です。たとえば、コエンザイムQ10は、最も重要な細胞の抗酸化物質の1つであり、ミトコンドリアでの細胞のエネルギー生成に必要です。その仕事を完了した後、コエンザイムQ10は活性型（ユビキノール）から不活性型（ユビキノン）に変換されます。コエンザイムQ10を再び活性型に変換するために、NADHは1つの水素と1つの電子（ユビキノン）を提供してユビキノールを形成します。酸素分子は追加の電子を吸収し、NADHはNAD+に変換されます。
NAD+はNADHとは異なる反応に関与しています。 NADHはNAD+ができることを行うことができないため、細胞はそれらを必要とします。逆もまた同様です。細胞は、細胞エネルギーを生成し、DNA、細胞膜、タンパク質、ホルモンなどの分子を構築または修復するために、NAD+とNADHを必要とします。
NAD+とNADHの違い
NAD+とNADHは異なる分子で機能します。 NAD +は、細胞機能を調節するいくつかの特定の化合物が機能することを可能にする上で特に重要です。たとえば、サーチュインが正常な機能を維持するには、NAD+が必要です。 NAD +がないと、これらの細胞タンパク質を開始して細胞老化と戦い、炎症を調節することはできません。 NAD +によって開始されるサーチュインは、血糖コントロールや体重などの適切な代謝も促進します。
NAD +のもう1つの主要な年齢逆転効果は、各細胞内で実行されている遺伝子時計を遅くすることです。この体内時計は、老化がいつ始まるかを決定し、テロメアの長さを信号として使用します。テロメアは、染色体の末端で合成されるDNA（私たちの遺伝物質）のセグメントです。テロメアが短いほど、遺伝子発現への影響は大きくなります。その結果、細胞の老化が起こります。 NAD +は、テロメア短縮に対する重要な化合物の1つです。
老化とNAD+レベルの低下の結果
NAD+は非常に重要な細胞分子です。人々が年をとるにつれて細胞が正常な機能を失い始める理由の1つは、NAD+レベルが年齢とともに低下することです。NAD+レベルの低下は
代謝の低下、体重増加と血糖コントロール不良につながる
倦怠感
血管の健康の低下
加齢に伴う筋喪失（サルコペニア）
加齢に伴う記憶喪失と精神的衰退
加齢に伴う視力と難聴
加齢に伴うNAD+レベルの低下の予防
年齢とともにNAD+レベルが低下する主な理由は、慢性炎症です。炎症性老化（炎症）という用語は、加速された老化に対する慢性的な軽度の炎症の悪影響を示すために使用されます。
炎症性老化の結果の1つは、NAD+の低下です。炎症はCD38と呼ばれる細胞酵素の増加につながります。この酵素はNAD+とその前駆体を分解します。幸いなことに、植物ポリフェノール（レスベラトロール、ケルセチン、リグナンなど）はCD38の活性を低下させる可能性があります。
NAD +レベルを維持するためのもう1つの重要な要素は、NADHが電子を受け入れるときにNADHからNAD+に戻るスイッチです。 NQO1と呼ばれる特定の酵素はNAD+を修復することができます。 NQO1遺伝子は「長寿遺伝子」として知られているため、この変換の重要性は明らかです。
NQO1はNADHと協調して働き、コエンザイムQ10をその不活性型（ユビキノン）からその活性型（ユビキノール）に変換し、その過程でNAD+も生成します。関数。
NQO1遺伝子の発現を増加させることは、逆老化における重要な目標です。この目標は、Nrf2と呼ばれるタンパク質を誘導すること、およびBETタンパク質を減らすことによって達成できます。繰り返しますが、ポリフェノール（特にレスベラトロール）はこの目標を達成するのに役立ちます。レスベラトロールはNrf2を増加させ、BETタンパク質、CD38、炎症を減少させながらNQO1活性を直接増加させることができるため、レスベラトロールとNAD+前駆体を使用してNAD+レベルを増加させる強いケースがあります。
さらに、レスベラトロールはそれ自身の直接的な効果を発揮し、サーチュインの老化防止効果を高めます。臨床研究によると、レスベラトロールは炎症性疾患の緩和に貢献し、精神機能を改善する可能性があります。レスベラトロールの通常の投与量は、1日あたり500〜1000mgです。
NMNとNRでNAD+レベルを高める
正常な細胞機能および逆行性老化プロセスにとってNAD+が非常に重要であるため、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）およびニコチンアミドリボソーム（NR）の補給によりNAD+を増強する戦略がますます一般的になっています。
研究によると、これら2つの強化型のビタミンB3は、NAD +レベルを高め、継続して使用することでそれらを維持するのに効果的であることが示されています。実際、NRとNMNは、NAD +レベルを上げる効果があるため、医療グレードの文献ではNAD+ブースターと呼ばれています。
多くの前臨床研究は、NRとNMNが細胞老化に典型的なさまざまな機能を最適化できることを示しています。現在利用可能な100以上の研究を伴う、この主題に関する科学的研究の数の増加は、NMNおよびNRの年齢逆転効果に大きな関心を呼んでいます。いくつかの人間の臨床試験がこれらの効果を検証しています。現在、脳機能、心臓血管系、代謝の最適化など、複数の健康上の利点を評価するために、NMNまたはNRの40を超えるヒトの臨床試験が進行中です。したがって、より多くのデータがまもなく利用可能になります。入手可能なデータはすでに非常に有望です。
NMNとNRのどちらを使用する必要がありますか？
利用可能な臨床ヒトデータのほとんどは、ニコチンアミドリボソーム（NR）を使用しており、認知機能、気分、代謝、酸化ストレス、血管の健康、肝臓の健康、および血糖コントロールへの影響に焦点を当てています。 NRの合計9つのヒト臨床試験では、NAD +レベルの増加が示されていますが、全体として、さまざまな健康問題の最適化において一貫した結果は得られていません。
NRは、脳機能の最適化と血管の健康の促進に特に一貫していることがわかっています。多くの専門家は、ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）が優れたNAD +ブースターであると考えています。特に有名なブランドは、ハーバード大学のデビッドシンクレア博士で、1日あたり1,000 mg（および1,000 mgのレスベラトロール）を摂取しています。 NMNがNRよりも優れた臨床効果を持っていると信じる理由はたくさんあります。
NRとNMNの両方がNAD+を上昇させますが、NMNにはいくつかの利点があると言われています。 NMNはNAD+の製造に一歩近づき、NMNを細胞に直接送達できる特定のトランスポーターが特定されているため、NMNはNRよりも利用しやすい可能性があります。対照的に、一部の経口NRは本来の形で組織に送達されますが、摂取されたNRのほとんどは従来のニコチンアミドに分解されているように見えます。これは、NAD +を損なうフィードバックメカニズムにつながるため、問題になる可能性があります。ニコチンアミドは、サーチュイン活性の非常に効率的な制御剤です。
経口NRは主にニコチンアミドに変換されます。これは、動物実験がNRよりもNMNのより強力で広範な効果を示した理由の1つである可能性があります。たとえば、マウスで実施された研究では、NMNは加齢に伴う生理学的衰退に関して広範な最適化を示しました。 NMNを1年以上投与されたマウスは、ミトコンドリアと代謝機能、インスリン感受性と脂質代謝、骨密度、視力、免疫機能が最適化されていることがわかりました。 NMNを与えられたマウスはまた、持久力と身体的パフォーマンスが80％増加しました。 NRはこれらの効果をもたらしませんでした。
脳の老化のマウスモデルでは、NMNとNRの両方が、脳機能障害を引き起こす重要な化合物であるベータアミロイドの蓄積を減少させました。 NRは、認知能力も改善することが示されたため、ここでは明らかな利点があります。
ハーバード大学のデビッド・シンクレア博士に加えて、NMNの別の主任研究者はワシントン大学（ミズーリ州セントルイス大学）医学部の今井真理一郎博士です。彼のマウスに関する研究は、NMNが老化の兆候を遅らせるだけでなく、エネルギーと代謝を高めるのに効果的であることを示しています。今井博士は、これらがマウスに現れると、人間に変換されると言います。つまり、NMNの補給は、人間の生物学的年齢（さまざまなバイオマーカーで測定される身体の機能状態を示す）を大幅に増加させる可能性があることを意味します。
投与量と副作用
一般に、この研究で使用されたニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）の用量は、1日あたり250〜500mgでした。一方、ニコチンアミドリボシド（NR）の用量は1日あたり1000mgでした。研究によると、これらの用量レベルは、副作用や薬物相互作用がなく、十分に許容されることが示されました。
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